0318. LRP1在急性心肌梗塞中的作用和机制

 

缺血预处理,远端缺血预处理或缺血后处理急性心肌梗塞的临床试验中均失败。及时开通血管再灌注已闭塞性冠状动脉,挽救大量处于危险之中的心肌,减少梗死面积。然而,再灌注可能导致不完全补救,并且不是所有再灌注的事件都是有益的,减少再灌注损伤将使梗塞面积减少25%,因此寻求较少再灌注损伤的治疗策略可能会将及时开通血管的收益最大化。PAI-1在梗死心肌中大量表达,并释放到冠状动脉循环,与梗死相关冠状动脉的阻力血管的内皮功能障碍以及梗死区域的进行性功能障碍相关。LRP1是丝氨酸蛋白酶抑制剂(PAI-1)的清道夫受体,具有抗炎和促生存的作用,但LRP1在心梗中的作用尚未见研究。

研究思路或者假设:通过增强LRP1信号传导加快PAI-1清除,抑制心梗后再灌注早期炎症损伤,改善心梗后心脏功能。

国家自然科学基金相关项目:0

PubMed相关文献:10

研究价值:

0247. 重组人乳铁蛋白对肺结核的宿主免疫调节作用和机制

 

中国每年约有100万新发结核病患者,结核病的防治仍面临挑战。宿主免疫对结核病的病理发展起着重要作用。乳铁蛋白能调节宿主免疫,加快结核杆菌清除,但机制不清楚。

研究思路或假设:补充人乳铁蛋白通过上调中性粒细胞lipocalin-2调节巨噬细胞对肺结核杆菌的清除。

国家自然科学基金相关项目:0

PubMed相关文献:45

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0346. miR-29在非酒精性脂肪肝中的作用及机制

 

肝脏miR-29在血脂异常和糖尿病的动物模型中异常升高,最新研究表明miR-29抑制导致胆固醇和脂肪酸合成途径的抑制,降低血浆胆固醇和甘油三酯,但机制尚不清楚。

研究思路或假设:miR-29通过AHR-FGF21促进非酒精性脂肪肝的形成。

国家自然科学基金相关项目:0

PubMed相关文献:16

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0140. 全麻药物异氟烷或七氟烷通过氧化应激介导认知功能损害(全麻药物异氟烷或七氟烷通过氧化应激加重APP/PS1转基因鼠认知功能障碍)

 

手术过程中使用的全麻药物对认知功能的损伤近年来备受关注。麻醉可能潜在增加细胞凋亡和影响髓鞘形成,最终导致学习缺陷。然而,麻醉诱发认知损害的机制尚不清楚。有文献报道清异氟烷麻醉显著增加脑组织中的氧含量。氧化应激所产生的神经毒性作用,诱导神经元和神经胶质细胞死亡并破坏髓鞘形成。

研究思路或假设:麻醉过程中脑组织高氧状态是麻醉诱发认知损害的关键因素,麻醉对脑结构和认知产生短期和长期影响。可以考虑检测全麻后脑组织氧水平与病理结构,生物化学和行为学之间的关系。吸入麻醉剂(异氟烷或七氟烷)下的氧气后,检测电生理反应和活性氧物质;评估麻醉暴露对行为学习能力的影响;评估由麻醉暴露引起的脑的结构和生物化学变化。还可以将课题延伸为研究全麻药物异氟烷或七氟烷是否通过氧化应激加重APP/PS1转基因鼠认知功能障碍。

国家自然科学基金相关项目:6

PubMed相关文献:204

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0444. 辛伐他汀通过ERK5-PPARgamma-CD36通路增强原位小胶质细胞/血源性巨噬细胞吞噬能力而加快清除颅内血肿

 

脑出血是中风最致命的亚型,存活者的神经功能受损严重,影响患者生存质量,但目前尚缺乏有效治疗。在生理条件下,小胶质细胞作为吞噬细胞,清除CNS中的斑块,神经原纤维缠结和细胞碎片。小胶质细胞分为M1型(促炎症)和M2型(抗炎),M1型小胶质细胞产生促炎或抗炎细胞因子和趋化因子;M2型小胶质细胞促进红细胞和组织碎片的吞噬作用, 对颅内血肿的清除作用可能是促进ICH恢复的主要机制,辛伐他汀能改善脑出血后神经功能,并发现辛伐他汀能增快颅内血肿清除,但机制尚不清楚。他汀类药物能加强巨噬细胞清除凋亡细胞(Efferocytosis)的能力。PPAR gamma激动剂能通过上调巨噬细胞CD36表达加快血肿清除,而他汀类药物通过ERK5调节PPARgamma。

研究思路或假设:辛伐他汀是否促进了小胶质细胞/巨噬细胞由M1型转变为M2型,通过原位小胶质细胞/巨噬细胞ERK5-PPARgamma-CD36通路增强其吞噬能力而加快清除颅内血肿呢?

国家自然科学基金相关项目:0

PubMed相关文献:2

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